Gepatit C genotipi: Sizning savollaringizga javob berildi

Tarkib

• Gepatit C genotiplari qanday?
• Gepatit C turli xil genotiplarga ega. Nima degani bu?
• Gepatit C genotiplari o'rtasidagi farq nima?
• Har bir tur uchun genotiplar va davolash usullari bo'yicha hozirgi tadqiqotlar qanday?
• Genotip DAA terapiyasiga javobni interferon terapiyasida bo'lgani kabi bashorat qiladimi?
• Genotip odatda odamning davolanish turini belgilaydi. Davolashga ta'sir qiluvchi boshqa omillar bormi?
• Mening genotipim sirroz yoki jigar saratoniga chalinish ehtimolimga ta'sir qiladimi?
• Shifokor haqida

Getty Images

Gepatit C - bu jigar yallig'lanishini keltirib chiqaradigan virusli infektsiya. Virus qon orqali va kamdan-kam hollarda jinsiy aloqada yuqadi.

Gepatit C virusining ko'plab turlari mavjud. Ammo gepatit C ning barcha shakllari muhim o'xshashliklarga ega.

Gepatit C tashxisini olganingizdan so'ng, shifokoringiz eng yaxshi davolanishingiz uchun sizning turingizni aniqlash uchun ishlaydi.

Gepatit C turlarining farqlarini aniqlang. Mutaxassislarning javoblari gepatit S bilan kasallangan odamlar bilan ishlash bo'yicha keng klinik amaliyotga ega bo'lgan doktor Kennet Xirsh tomonidan berilgan.

Gepatit C genotiplari qanday?

Surunkali gepatit C virusi (HCV) bo'lganlar uchun o'zgaruvchan narsa "genotip" yoki ular infektsiyani yuqtirganida virusning shtammidir. Genotip qon tekshiruvi bilan aniqlanadi.

Genotip, albatta, virusning rivojlanishida rol o'ynamaydi, aksincha uni davolash uchun to'g'ri dori-darmonlarni tanlash omilidir.

Shunga ko'ra, kamida etti alohida HCV genotipi va undan ko'prog'i aniqlangan.

Har xil HCV genotiplari va pastki turlari butun dunyo bo'ylab turli xil tarqalishlarga ega.

1, 2 va 3 genotiplari butun dunyoda uchraydi. Genotip 4 Yaqin Sharq, Misr va Markaziy Afrikada uchraydi.

Genotip 5 deyarli faqat Janubiy Afrikada mavjud. Genotip 6 Janubi-Sharqiy Osiyoda ko'rinadi. Kongo Demokratik Respublikasida Genotip 7 haqida xabar berilgan.

Gepatit C turli xil genotiplarga ega. Nima degani bu?

HCV - bitta zanjirli RNK virusi. Demak, har bir virus zarrachasining genetik kodi doimiy nuklein kislota RNKning bir bo'lagida joylashgan.

Nuklein kislotaning (RNK yoki DNK) har bir tolasi qurilish bloklari zanjiridan iborat. Ushbu bloklarning ketma-ketligi, virus, o'simlik yoki hayvon bo'lsin, organizm uchun zarur bo'lgan oqsillarni aniqlaydi.

HCV dan farqli o'laroq, insonning genetik kodi ikki zanjirli DNK bilan olib boriladi. Insonning genetik kodi DNKning replikatsiyasi jarayonida qat'iy tekshiruvdan o'tadi.

Insonning genetik kodidagi tasodifiy o'zgarishlar (mutatsiyalar) past darajada sodir bo'ladi. Buning sababi shundaki, DNK replikatsiyasining ko'pgina xatolari tan olinadi va tuzatiladi.

Aksincha, HCV ning genetik kodi takrorlanganda uni tuzatib bo'lmaydi. Tasodifiy mutatsiyalar yuzaga keladi va kodda qoladi.

HCV juda tez ko'payadi - kuniga 1 trillion yangi nusxada. Shunday qilib, HCV genetik kodining ayrim qismlari juda xilma-xil bo'lib, hatto infektsiyaga chalingan bitta odamda ham tez-tez o'zgarib turadi.

Genotiplar HCV ning ma'lum shtammlarini aniqlash uchun ishlatiladi. Ular virus genomining alohida mintaqalaridagi farqlarga asoslangan. Genotip ichida qo'shimcha dallanadigan pastki toifalar mavjud. Ular subtip va kvazipiplarni o'z ichiga oladi.

Gepatit C genotiplari o'rtasidagi farq nima?

Yuqorida aytib o'tilganidek, turli xil HCV genotiplari va pastki turlari butun dunyo bo'ylab turli xil tarqalishlarga ega.

Genotip 1 Qo'shma Shtatlarda eng keng tarqalgan HCV genotipidir. Bu mamlakatdagi barcha HCV infektsiyalarining deyarli 75 foizida uchraydi.

HCV infektsiyasiga chalingan Qo'shma Shtatlarda qolgan odamlarning aksariyati 2 yoki 3 genotiplarini olib yurishadi.

HCV genotipi jigar shikastlanish darajasi yoki oxir-oqibat siroz rivojlanish ehtimoli bilan mutlaqo bog'liq emas. Ammo, bu davolanish natijasini taxmin qilishga yordam beradi.

Genotip anti-HCV terapiyasining natijasini interferonga asoslangan davolash sxemalari bilan taxmin qilishga yordam beradi. Genotip shuningdek davolanishni aniqlashga yordam berdi.

Ba'zi formulalarda ribavirin va pegilatlangan interferon (PEG) ning tavsiya etilgan dozalari o'ziga xos HCV genotipiga ega odamlar uchun mo'ljallangan.

Har bir tur uchun genotiplar va davolash usullari bo'yicha hozirgi tadqiqotlar qanday?

Eng ko'p ishlatiladigan anti-HCV terapiyasi, PEG / ribavirin, virusni o'ziga qaratmaydi. Ushbu davolash rejimi birinchi navbatda insonning immunitet tizimiga ta'sir qiladi. Uning maqsadi - HCV bilan kasallangan hujayralarni aniqlash va yo'q qilish uchun immunitet tizimini yig'ish.

Biroq, bitta odamda HCV ning o'zgarishi immunitet tizimiga "bir xil" ko'rinishga ega bo'lmaydi. Bu HCV infektsiyalari davom etishi va surunkali infektsiyalarga aylanishining sabablaridan biridir.

Ushbu genetik xilma-xillik bilan ham tadqiqotchilar tanadagi HCV ni ko'paytirish uchun zarur bo'lgan oqsillarni aniqladilar. Ushbu oqsillar asosan barcha HCV variantlarida mavjud.

HCV uchun yangi davolash usullari ushbu oqsillarga qaratilgan. Demak, ular virusni nishonga olishadi. To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi antiviral (DAA) terapiya ushbu virusli oqsillarni maxsus ravishda inhibe qilish uchun mo'ljallangan kichik molekulalardan foydalanadi.

So'nggi o'n yil ichida ko'plab DAA preparatlari ishlab chiqarilmoqda. Har bir preparat bir nechta muhim HCV oqsillaridan birini maqsad qiladi.

Dastlabki ikkita DAA preparati, boceprevir va telaprevir, 2011 yilda Qo'shma Shtatlarda foydalanish uchun ma'qullandi. Ikkalasi ham proteaz deb nomlanuvchi ma'lum bir HCV fermentining turiga qaratilgan. Ushbu dorilar PEG / ribavirin bilan birgalikda qo'llaniladi.

Ushbu ikkala yangi dori HCV genotipi uchun eng samarali hisoblanadi. Ular genotip 2 uchun o'rtacha darajada samarali, genotip 3 uchun esa samarasiz.

Dastlab, ular faqat genotipi HCV bo'lgan odamlarda PEG / ribavirin bilan birgalikda foydalanish uchun tasdiqlangan.

Qo'shimcha DAA preparatlari PEG / ribavirin bilan birgalikda foydalanish uchun tasdiqlangan. Ushbu yangi dorilar bir nechta qo'shimcha HCV oqsillariga qaratilgan. Ushbu dorilarning biri sofosbuvirdir.

Faqatgina PEG / ribavirin bilan davolashda, genotip 1 HCV, davolanishning eng uzoq davom etishini talab qiladi, ammo bu muvaffaqiyatga erishish ehtimoli kam. Sofosbuvir yordamida genotip 1 hozirda atigi 12 hafta davolangan odamlarning 95 foizidan ko'prog'ida davolanadi.

Sofosbuvir, genotipdan qat'i nazar (o'rganilganlar orasida) viruslarning ko'payishini bostirish uchun juda yuqori quvvatga ega. Preparatning muvaffaqiyati tufayli Evropa yaqinda davolash bo'yicha ko'rsatmalarni o'zgartirdi.

Endi u ilgari davolanmagan, asoratlanmagan HCV bo'lgan barcha odamlar uchun 12 haftalik davolash kursini tavsiya qiladi.

Sofosbuvir yordamida FDA [Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi] birinchi interferonsiz kombinatsiyalangan terapiyani (sofosbuvir plyus ribavirin) tasdiqladi. Ushbu terapiya 2 genotipli odamlarda 12 hafta yoki 3 genotipli odamlarda 24 hafta davomida qo'llaniladi.

Genotip DAA terapiyasiga javobni interferon terapiyasida bo'lgani kabi bashorat qiladimi?

Balki ... balki yo'q.

HCV ning har bir muhim oqsillari, genotipdan qat'i nazar, bir xil ishlaydi. Ushbu muhim oqsillar kichik mutatsiyalar tufayli tizimli ravishda farq qilishi mumkin.

Ular HCV hayot tsikli uchun zarur bo'lganligi sababli, ularning faol joylari tuzilishi tasodifiy mutatsiya tufayli o'zgarishi ehtimoldan yiroq emas.

Proteinning faol joyi turli xil genotiplar orasida nisbatan izchil bo'lganligi sababli, ma'lum bir DAA agenti maqsadli oqsil bilan bog'langan joydan qanchalik ta'sir qiladi.

Proteinning faol joyiga to'g'ridan-to'g'ri bog'langan vositalarning samaradorligi virus genotipiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq emas.

Barcha DAA preparatlari davom etayotgan HCV replikatsiyasini bostiradi, ammo ular virusni uning xujayrasidan chiqarmaydilar. Ular shuningdek, yuqtirilgan hujayralarni olib tashlamaydilar. Ushbu ish insonning immunitet tizimiga topshiriladi.

Interferonni davolashning o'zgaruvchan samaradorligi shuni ko'rsatadiki, immunitet tizimi ba'zi genotiplar bilan yuqtirilgan hujayralarni boshqalar tomonidan yuqtirilgandan yaxshiroq tozalashga qodir.

Genotip odatda odamning davolanish turini belgilaydi. Davolashga ta'sir qiluvchi boshqa omillar bormi?

Genotipdan tashqari, davolanishning muvaffaqiyatli bo'lishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan juda ko'p o'zgaruvchilar mavjud. Ba'zi muhimroq narsalarga quyidagilar kiradi:

• qoningizda HCV virusi miqdori
• davolashdan oldin jigar shikastlanishining og'irligi
• immun tizimingiz holati (OIV bilan koinfeksiya, kortikosteroidlar bilan davolash yoki organ transplantatsiyasi immunitetingizni pasaytirishi mumkin)
• yoshi
• poyga
• davom etayotgan spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish
• oldingi terapiyalarga javob

Muayyan inson genlari davolanishning qanchalik samara berishini taxmin qilishlari mumkin. Sifatida tanilgan inson geni IL28B HCV genotipi 1 bo'lgan odamlarda PEG / ribavirin bilan davolanishga javob berishning eng kuchli taxminchilaridan biridir.

Odamlar uchta mumkin bo'lgan konfiguratsiyalardan biriga ega IL28B:

• CC
• KT
• TT

CC konfiguratsiyasiga ega odamlar PEG / ribavirin bilan davolanishga yaxshi javob berishadi. Aslida, ular davolanishga to'liq javob berishlari uchun boshqa konfiguratsiyaga ega odamlarga qaraganda ikki-uch baravar ko'pdir.

Aniqlash IL28B konfiguratsiya PEG / ribavirin bilan davolashda muhim ahamiyatga ega. Biroq, 2 va 3 genotiplari bo'lgan odamlar, CC konfiguratsiyasiga ega bo'lmasalar ham, ko'pincha PEG / ribavirin bilan davolanishi mumkin.

Buning sababi shundaki, umuman, PEG / ribavirin ushbu genotiplarga qarshi yaxshi ishlaydi. Shunday qilib, IL28B konfiguratsiya davolash samaradorligini ehtimolini o'zgartirmaydi.

Mening genotipim sirroz yoki jigar saratoniga chalinish ehtimolimga ta'sir qiladimi?

Ehtimol. Ba'zilar shuni ko'rsatadiki, HCV genotipi 1 bilan kasallangan odamlarda (ayniqsa 1b kichik turi bilan) siroz boshqa genotiplar bilan yuqtirganlarga qaraganda ko'proq uchraydi.

Ushbu kuzatuv to'g'riligidan qat'iy nazar, tavsiya etilgan boshqaruv rejasi sezilarli darajada o'zgarmaydi.

Jigar shikastlanishining rivojlanishi sekinlashadi. Bu ko'pincha o'nlab yillar davomida sodir bo'ladi. Shunday qilib, yangi HCV tashxisi qo'yilgan har bir kishi jigar shikastlanishi uchun baholanishi kerak. Jigar shikastlanishi terapiya ko'rsatkichidir.

Jigar saratonini rivojlanish xavfi HCV genotipi bilan bog'liq emas. Surunkali HCV infektsiyasida gepatotsellulyar karsinoma (jigar saratoni) faqat siroz aniqlangandan so'ng rivojlanadi.

Agar HCV infektsiyasiga chalingan odam siroz rivojlanishidan oldin samarali davolanadigan bo'lsa, unda yuqtirgan genotip omil emas.

Ammo, allaqachon sirozni rivojlantirgan odamlarda 1b yoki 3 genotiplari saraton xavfini oshirishi mumkin degan fikr mavjud.

Sirozli HCV bo'lgan har bir kishi uchun jigar saratoni uchun skrining tavsiya etiladi. Ba'zi shifokorlar 1 va 3 genotiplari bilan kasallanganlarni tez-tez tekshirib turishni maslahat berishadi.

Shifokor haqida

Doktor Kennet Xirsh tibbiyot doktorini Missuri shtatining Sent-Luis shahridagi Vashington universitetida olgan. Kaliforniya, San-Fransisko (UCSF) universitetida ichki kasalliklar va gepatologiya bo'yicha aspiranturada o'qigan. U Milliy Sog'liqni Saqlash Institutida aspiranturada allergiya va immunologiya bo'yicha qo'shimcha malaka oshirdi. Doktor Xirsh, shuningdek, Vashington Tibbiyot Markazi Vashingtonda gepatologiya bo'yicha bosh bo'lib ishlagan. Doktor Xirsh Jorjtaun va Jorj Vashington universitetlarining tibbiyot maktablarida professor-o'qituvchilarni tayinlagan.

Doktor Xirsh gepatit C virusi bilan kasallangan bemorlarga xizmat ko'rsatadigan keng klinik amaliyotga ega. Shuningdek, u farmatsevtika tadqiqotlarida ko'p yillik tajribaga ega. U sanoat, milliy tibbiyot jamiyatlari va nazorat qiluvchi organlar uchun maslahat kengashlarida ishlagan.