OIV bilan davolash evolyutsiyasi

Tarkib

• OIV preparatlari qanday ishlaydi
• Antiretrovirus preparatlari turlari
• Nukleosid / nukleotidning teskari transkriptaz inhibitörleri (NRTI)
• Integrase strand transfer inhibitörleri (INSTI)
• Proteaz inhibitörleri (PI)
• Nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaz inhibitörleri (NNRTI)
• Kirish inhibitörleri
• Antiretrovirus terapiyasi
• Muvofiqlik muhim ahamiyatga ega
  
• Kombinatsiyalangan tabletkalar
• Ufqda giyohvand moddalar

Umumiy nuqtai

O'ttiz yil oldin sog'liqni saqlash provayderlari OIV tashxisini olgan odamlarga taklif qilish uchun rag'batlantiruvchi yangiliklarga ega emas edilar. Bugungi kunda bu sog'liqning boshqariladigan holatidir.

Hali OIV yoki OITSni davolash yo'q. Shu bilan birga, davolanish sohasidagi ajoyib yutuqlar va OIV qanday o'sib borishi to'g'risida klinik tushunchalar OIV bilan kasallangan odamlarning umrini to'la va uzoqroq bo'lishiga imkon beradi.

Keling, OIV bilan davolash bugun qayerda, yangi davolash usullarining ta'siri va kelajakda davolanishni qaerga olib borishi mumkinligini ko'rib chiqamiz.

OIV preparatlari qanday ishlaydi

Bugungi kunda OIVni davolashning asosiy usuli bu antiretrovirus dorilar. Ushbu dorilar OIVni davolamaydi. Buning o'rniga ular virusni bostiradi va uning organizmdagi rivojlanishini sekinlashtiradi. Garchi ular OIVni tanadan olib tashlamasalar ham, ko'p hollarda uni aniqlab bo'lmaydigan darajada bostirishlari mumkin.

Agar antiretrovirus preparati muvaffaqiyatli bo'lsa, u inson hayotiga ko'plab sog'lom, samarali yillarni qo'shishi va boshqalarga yuqish xavfini kamaytirishi mumkin.

Antiretrovirus preparatlari turlari

Antiretrovirus terapiyasini boshlaydigan odamlarga odatda buyuriladigan muolajalarni beshta dori sinfiga bo'lish mumkin:

• nukleosid / nukleotid teskari transkriptaz inhibitörleri (NRTI)
• integraza strand transfer inhibitörleri (INSTI)
• proteaz inhibitörleri (PI)
• nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaz inhibitörleri (NNRTI)
• kirish inhibitörleri

Quyida keltirilgan dori-darmonlarning barchasi OIVni davolash uchun Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan.

Nukleosid / nukleotidning teskari transkriptaz inhibitörleri (NRTI)

NRTIlar teskari transkriptaz fermentini ishlatganda virusning DNK zanjirining tiklanishini to'xtatib, OIV bilan kasallangan hujayralarni o'z nusxalarini yaratishdan saqlaydi. NRTIlarga quyidagilar kiradi:

• abakavir (mustaqil Ziagen preparati yoki uch xil kombinatsiyalangan dori tarkibida mavjud)
• lamivudin (mustaqil Epivir preparati sifatida yoki to'qqiz xil kombinatsiyalangan dori tarkibida mavjud)
• emtritsitabin (mustaqil emtriva preparati yoki to'qqiz xil kombinatsiyalangan dori tarkibida mavjud)
• zidovudin (mustaqil Retrovir preparati yoki ikki xil kombinatsiyalangan dorilarning bir qismi sifatida mavjud)
• tenofovir disoproksil fumarat (mustaqil Viread preparati sifatida yoki to'qqiz xil kombinatsiyalangan dori tarkibida mavjud)
• tenofovir alafenamid fumarat (mustaqil Vemlidy preparati yoki besh xil kombinatsiyalangan dori tarkibida mavjud)

Zidovudin azidotimidin yoki AZT nomi bilan ham tanilgan va bu OIVni davolash uchun oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan birinchi dori edi. Bugungi kunda, OIV bilan kasallangan kattalar uchun davolashdan ko'ra, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda OIV bilan kasallangan onalar uchun ta'sirdan keyingi profilaktika (PEP) sifatida foydalanish ehtimoli ko'proq.

Tenofovir alafenamid fumarati OIV uchun bir nechta kombinatsiyalangan tabletkalarda qo'llaniladi. Mustaqil dori sifatida, u faqat OIVni davolash uchun taxminiy tasdiqlangan. Mustaqil dori surunkali gepatit B infektsiyasini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan. Gepatit B infektsiyasini davolash uchun boshqa NRTIlar (emtrisitabin, lamivudin va tenofovir disoproksil fumarat) ham qo'llanilishi mumkin.

Kombinatsiyalangan NRTIlarga quyidagilar kiradi:

• abakavir, lamivudin va zidovudin (Trizivir)
• abakavir va lamivudin (Epzicom)
• lamivudin va zidovudin (Combivir)
• lamivudin va tenofovir disoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• emtritsitabin va tenofovir disoproksil fumarat (Truvada)
• emtritsitabin va tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)

OIVni davolashda foydalanishga qo'shimcha ravishda, Descovy va Truvada ham ta'sir qilishdan oldin profilaktika (PrEP) rejimining bir qismi sifatida ishlatilishi mumkin.

2019 yildan boshlab AQShning profilaktika xizmatlarini ko'rsatuvchi guruhi OIV bilan kasallanish xavfi yuqori bo'lgan barcha OIVsiz odamlar uchun PrEP rejimini tavsiya qiladi.

Integrase strand transfer inhibitörleri (INSTI)

INSTIlar integralni o'chiradi, bu OIV OIV DNKsini CD4 T hujayralari ichida inson DNKsiga tushirish uchun ishlatadigan ferment. INSTIlar integrallar inhibitörleri deb nomlanuvchi dorilar turkumiga kiradi.

INSTI yaxshi tashkil etilgan dorilar. Integaza inhibitörlerinin (INBI) kabi boshqa integral toifalari, eksperimental dorilar deb hisoblanadi. INBIlar FDA tomonidan tasdiqlanmagan.

INSTIlarga quyidagilar kiradi:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (mustaqil Tivicay preparati yoki uch xil kombinatsiyalangan dori tarkibida mavjud)
• bictegravir (Biktarvy preparatidagi emtricitabin va tenofovir alafenamid fumarat bilan birgalikda)
• elvitegravir (Genvoya preparatidagi kobitsistat, emtricitabin va tenofovir alafenamid fumarat bilan yoki Stribild preparatidagi kobitsistat, emtritsitabin va tenofovir disoproksil fumarat bilan birgalikda)

Proteaz inhibitörleri (PI)

PI proteazni, ya'ni OIV hayot tsiklining bir qismi sifatida zarur bo'lgan fermentni o'chiradi. PI-larga quyidagilar kiradi:

• atazanavir (mustaqil Reyataz preparati sifatida mavjud yoki Evotaz preparatidagi kobitsistat bilan birgalikda)
• darunavir (mustaqil Prezista preparati sifatida yoki ikki xil kombinatsiyalangan dori tarkibida mavjud)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Krixivan)
• lopinavir (faqat Kaletra preparatida ritonavir bilan birgalikda mavjud bo'lganda)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (mustaqil Norvir preparati sifatida mavjud yoki Kaletra preparatidagi lopinavir bilan birgalikda)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) ko'pincha boshqa antiretrovirus dorilar uchun kuchaytiruvchi dori sifatida ishlatiladi.

Yon ta'siri tufayli indinavir, nelfinavir va saquinavir kamdan kam qo'llaniladi.

Nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaz inhibitörleri (NNRTI)

Nukleozid bo'lmagan teskari transkriptaz inhibitörleri (NNRTI), teskari transkriptaz fermenti bilan bog'lanish va to'xtatish orqali OIVning nusxalarini olishiga to'sqinlik qiladi. NNRTIlarga quyidagilar kiradi:

• efavirenz (mustaqil Sustiva preparati yoki uch xil kombinatsiyalangan dori tarkibida mavjud)
• rilpivirin (mustaqil Edurant preparati yoki uch xil kombinatsiyalangan dorilarning bir qismi sifatida mavjud)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (mustaqil dori Pifeltro sifatida mavjud yoki Delstrigo preparatidagi lamivudin va tenofovir disoproksil fumarat bilan birgalikda)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Kirish inhibitörleri

Kirish inhibitörleri - bu OIVning CD4 T hujayralariga kirishini to'sadigan dorilar sinfidir. Ushbu inhibitorlarga quyidagilar kiradi:

• enfuvirtid (Fuzeon), bu sintez inhibitörleri sifatida tanilgan dori sinfiga tegishli
• marokirok (Selzentry), bu kemokin koreseptor antagonistlari (CCR5 antagonistlari) deb nomlanuvchi dorilar sinfiga kiradi.
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), bu biriktirilgandan keyingi inhibitorlar deb nomlanuvchi dorilar sinfiga kiradi.

Kirish inhibitörleri kamdan-kam hollarda birinchi darajali davolash sifatida ishlatiladi.

Antiretrovirus terapiyasi

OIV mutatsiyaga uchrashi va bitta dorilarga chidamli bo'lishi mumkin. Shu sababli, bugungi kunda ko'plab tibbiyot xodimlari birgalikda OITVga qarshi bir nechta dorilarni buyuradilar.

Ikki yoki undan ortiq antiretrovirusli dorilarning kombinatsiyasi antiretrovirus terapiyasi deb ataladi. Bugungi kunda OIV bilan kasallanganlar uchun buyurilgan odatiy dastlabki davolash.

Ushbu kuchli terapiya birinchi marta 1995 yilda joriy qilingan. Antiretrovirus terapiyasi tufayli AQShda OITS bilan bog'liq o'lim 1996-1997 yillarda 47 foizga qisqartirildi.

Bugungi kunda eng keng tarqalgan rejimlar ikkita NRTI va INSTI, NNRTI yoki kobitsistat (Tybost) bilan kuchaytirilgan PI dan iborat. INSTI va NRTI yoki INSTI va NNRTI kabi faqat ikkita dorilarni qo'llashni qo'llab-quvvatlovchi yangi ma'lumotlar mavjud.

Dori vositalarining rivojlanishi, shuningdek, giyohvand moddalarga rioya qilishni ancha osonlashtiradi. Ushbu yutuqlar odam ichishi kerak bo'lgan dorilar sonini kamaytirdi. Ular antiretrovirus dorilarni ishlatadigan ko'plab odamlar uchun nojo'ya ta'sirlarni kamaytirdilar. Va nihoyat, yutuqlarga dori-darmonlarning o'zaro ta'sir profillari yaxshilandi.

Muvofiqlik muhim ahamiyatga ega

1. Uyg'unlik davolanish rejasiga rioya qilishni anglatadi. OIVni davolash uchun rioya qilish juda muhimdir. Agar OIV bilan kasallangan kishi o'z dori-darmonlarini buyurilganidek qabul qilmasa, dorilar ular uchun ishlamay qolishi va virus yana tanada tarqalishi mumkin. Uyg'unlik har dozani har kuni qabul qilishni talab qiladi, chunki uni qo'llash kerak (masalan, ovqat bilan yoki ovqatsiz yoki boshqa dorilardan alohida).

Kombinatsiyalangan tabletkalar

Antiretrovirus terapiyasidan o'tayotgan odamlarga rioya qilishni osonlashtiradigan muhim yutuqlardan biri bu kombinatsiyalangan tabletkalarni ishlab chiqarishdir. Ushbu dorilar hozirda ilgari davolanmagan OIV bilan kasallangan odamlar uchun eng ko'p buyurilgan dorilar.

Kombinatsiyalangan tabletkalarda bitta tabletka ichida bir nechta dorilar mavjud. Hozirda ikkita antiretrovirus preparatni o'z ichiga olgan 11 kombinatsiyalangan tabletka mavjud. Uch yoki undan ortiq antiretrovirus preparatni o'z ichiga olgan 12 kombinatsiyalangan tabletka mavjud:

• Atripla (efavirenz, emtricitabine va tenofovir disoproksil fumarat)
• Biktarvi (bictegravir, emtricitabine va tenofovir alafenamid fumarat)
• Cimduo (lamivudin va tenofovir disoproksil fumarat)
• Kombivir (lamivudin va zidovudin)
• Complera (emtrisitabin, rilpivirin va tenofovir disoproksil fumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin va tenofovir disoproksil fumarat)
• Deskovi (emtritsitabin va tenofovir alafenamid fumarat)
• Dovato (dolutegravir va lamivudin)
• Epzikom (abakavir va lamivudin)
• Evotaz (atazanavir va kobitsistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobitsistat, emtrisitabin va tenofovir alafenamid fumarat)
• Xuluka (dolutegravir va rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir va ritonavir)
• Odefsi (emtrisitabin, rilpivirin va tenofovir alafenamid fumarat)
• Prezcobix (darunavir va kobitsistat)
• Stribild (elvitegravir, kobitsistat, emtricitabin va tenofovir disoproksil fumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin va tenofovir disoproksil fumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin va tenofovir disoproksil fumarat)
• Symtuza (darunavir, kobitsistat, emtrisitabin va tenofovir alafenamid fumarat)
• Temiksis (lamivudin va tenofovir disoproksil fumarat)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir va lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin va zidovudin)
• Truvada (emtritsitabin va tenofovir disoproksil fumarat)

2006 yilda FDA tomonidan tasdiqlangan Atripla uchta antiretrovirus preparatni o'z ichiga olgan birinchi samarali kombinatsiyalangan tabletka edi. Biroq, u uyquning buzilishi va kayfiyatning o'zgarishi kabi nojo'ya ta'sirlari tufayli hozir kamroq qo'llaniladi.

INSTI-ga asoslangan kombinatsiyalangan planshetlar hozirgi kunda OIV bilan kasallangan ko'pchilik odamlar uchun tavsiya etilgan rejimlardir. Buning sababi shundaki, ular samarali va boshqa rejimlarga qaraganda kamroq yon ta'sirga olib keladi. Biktarvy, Triumeq va Genvoya misollari.

Uchta antiretrovirus preparatidan tashkil topgan kombinatsiyalangan tabletkani o'z ichiga olgan davolash rejasi, shuningdek, bitta tabletka rejimi (STR) deb nomlanishi mumkin.

STR an'anaviy ravishda uchta antiretrovirus preparati bilan davolanishga murojaat qiladi. Shu bilan birga, ba'zi yangi dori-darmonlarning kombinatsiyalari (Juluca va Dovato kabi) ikki xil sinfga mansub dorilarni o'z ichiga oladi va FDA tomonidan to'liq OIV rejimlari sifatida tasdiqlangan. Natijada, ular STR sifatida qabul qilinadi.

Kombinatsiyalangan tabletkalar istiqbolli yutuq bo'lishiga qaramay, ular OIV bilan kasallangan har bir inson uchun yaxshi mos kelmasligi mumkin. Ushbu variantlarni tibbiy yordam ko'rsatuvchi bilan muhokama qiling.

Ufqda giyohvand moddalar

Har yili yangi davolash usullari OIV va OITSni davolash va davolashda ko'proq asosga ega bo'lmoqda.

Masalan, tadqiqotchilar OIVni davolash va oldini olish bo'yicha tekshiruv o'tkazmoqdalar. Ushbu dorilar har 4 dan 8 haftagacha qabul qilinadi. Ular odamlar ichishi kerak bo'lgan dorilar sonini kamaytirish orqali ularga rioya qilishni yaxshilashi mumkin.

Leronlimab, OIV bilan davolanishga chidamli bo'lgan odamlarga haftalik in'ektsiya, klinik sinovlarda muvaffaqiyat qozondi. Shuningdek, u FDA tomonidan qabul qilingan, bu preparatni yaratish jarayonini tezlashtiradi.

Rilpivirinni INSTI, kabotegravir bilan birlashtiradigan oylik in'ektsiya 2020 yil boshida OIV-1 infektsiyasini davolash uchun taqdim etilishi rejalashtirilgan. OIV-1 OIV ​​virusining eng keng tarqalgan turi hisoblanadi.

Shuningdek, potentsial OIVga qarshi emlash bo'yicha doimiy ishlar olib borilmoqda.

Hozirgi kunda mavjud bo'lgan (va kelajakda kelishi mumkin bo'lgan) OIVga qarshi dorilar haqida ko'proq bilish uchun tibbiyot xodimi yoki farmatsevt bilan suhbatlashing.

Dori vositalarini rivojlanishida sinash uchun ishlatiladigan klinik sinovlar ham qiziq bo'lishi mumkin. Yaxshi mos bo'lishi mumkin bo'lgan mahalliy klinik sinovni bu erda qidirib toping.