Ubiquitin nima va nima uchun bu muhim?

Tarkib

• Eukaryotik hujayralar
• Ubikuitin nima qiladi?
• Hamma joyda nima uchun muhim?
• Ubikuitin boshqa kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkinmi?
• Xamirturush

Ubiquitin - bu 1975 yilda kashf etilgan kichik, 76-aminokislota, tartibga soluvchi oqsil. U barcha ökaryotik hujayralarda mavjud bo'lib, hujayradagi muhim oqsillarning harakatini boshqaradi, yangi oqsillarni sintez qilishda ham, nuqsonli oqsillarni yo'q qilishda ham ishtirok etadi.

Eukaryotik hujayralar

Bir xil aminokislotalar ketma-ketligiga ega bo'lgan barcha ökaryotik hujayralarda uchraydigan ubikuitin evolyutsiyada deyarli o'zgarmagan. Eukaryotik hujayralar, prokaryotik hujayralardan farqli o'laroq, murakkab va yadro va maxsus funktsiyalarning boshqa sohalarini o'z ichiga oladi, ular membranalar bilan ajralib turadi.

Eukaryotik hujayralar o'simliklar, zamburug'lar va hayvonlarni, prokaryotik hujayralar esa bakteriyalar singari oddiy organizmlarni tashkil qiladi.

Ubikuitin nima qiladi?

Sizning tanangizdagi hujayralar tez sur'atlar bilan oqsillarni to'playdi va parchalaydi. Ubiquitin oqsillarni biriktirib, ularni yo'q qilish uchun belgilaydi. Ushbu jarayon hamma joyda mavjudlik deb ataladi.

Belgilangan oqsillar yo'q qilish uchun proteazomalarga olinadi. Oqsil proteazomaga kirishidan oldin ubikuitin qayta ishlatilishi uchun ajratiladi.

2004 yilda kimyo bo'yicha Nobel mukofoti Aaron Ciechanover, Avram Xershko va Irvin Rouzga ushbu jarayonni kashf etgani uchun berildi, ular ubiqitin vositachiligida degradatsiyaga uchragan (proteoliz).

Hamma joyda nima uchun muhim?

Ubikuitin o'z funktsiyasidan kelib chiqib, saraton kasalligini davolash uchun potentsial maqsadli terapiyada muhim rol o'ynagan.

Shifokorlar saraton hujayralarida tirik qolishlariga imkon beradigan aniq qoidabuzarliklarga e'tibor berishadi. Maqsad saraton hujayralarining o'lishiga olib keladigan saraton hujayralaridagi oqsilni boshqarish uchun ubiqitindan foydalanishdir.

Ubikuitinni o'rganish oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan uchta proteazom inhibitörlerinin rivojlanishiga olib keldi, qon saratonining bir turi bo'lgan miyelomlu odamlarni davolash uchun:

• bortezomib (Velcade)
• karfilzomib (Kyprolis)
• ixazomib (Ninlaro)

Ubikuitin boshqa kasalliklarni davolash uchun ishlatilishi mumkinmi?

Milliy saraton institutining ma'lumotlariga ko'ra, tadqiqotchilar ubikuitinni normal fiziologiya, yurak-qon tomir kasalliklari, saraton va boshqa kasalliklarga aloqador holda o'rganishmoqda. Ular ubikuitinning bir nechta jihatlariga e'tibor qaratmoqdalar, jumladan:

• saraton hujayralarining hayoti va o'limini tartibga solish
• uning stress bilan aloqasi
• uning mitoxondriyadagi roli va kasallikning oqibatlari

Yaqinda o'tkazilgan bir qator tadqiqotlar ubiqitinning uyali tibbiyotda ishlatilishini o'rganib chiqdi:

• Ubikuitin boshqa hujayra jarayonlarida ham ishtirok etadi, masalan, yadro omil-DB (NF-DB) yallig'lanish reaktsiyasini faollashtirish va DNK zararini tiklash.
• Ubikuitin tizimining disfunktsiyasi neyrodejenerativ kasalliklarga va insonning boshqa kasalliklariga olib kelishi mumkin degan taklif. Ushbu tadqiqot shuningdek, ubikuitin tizimining artrit va psoriaz kabi yallig'lanish va otoimmun kasalliklarini rivojlanishida ishtirok etishini ko'rsatadi.
• Ko'pgina viruslar, shu jumladan A grippi (IAV), hamma joyda yuqtirish orqali yuqtirishni taklif qildi.

Biroq, uning xilma-xilligi va murakkabligi sababli, ubikuitin tizimining fiziologik va patofiziologik harakatlarining mexanizmlari hali to'liq tushunilmagan.

Xamirturush

Ubiquitin oqsilni hujayra darajasida boshqarishda muhim rol o'ynaydi. Shifokorlar, bu uyali tibbiyotni turli xil davolash uchun istiqbolli imkoniyatlarga ega deb hisoblashadi.

Ubikuitinni o'rganish allaqachon qon saratonining bir shakli bo'lgan ko'p miqdordagi miyelomni davolash uchun dori-darmonlarni ishlab chiqishga olib keldi. Ushbu dorilarga bortezomib (Velcade), karfilzomib (Kyprolis) va ixazomib (Ninlaro) kiradi.