Birlamchi Progressiv MS uchun kelajakdagi tadqiqotlar va klinik tadqiqotlar

Tarkib

• Umumiy nuqtai
• MS turlari
• Birlamchi progressiv MSni tushunish
• PPMS davolash
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Davom etayotgan PPMS klinik sinovlari
• NurOwn ildiz hujayralari terapiyasi
• Biotin
• Masitinib
• Klinik sinovlar yakunlandi
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridin
• PPMS tadqiqotlari
• Xamirturush

Umumiy nuqtai

Multipl skleroz (MS) surunkali otoimmun holatdir. Bu tana markaziy asab tizimining (CNS) qismlariga hujum qila boshlaganda paydo bo'ladi.

Hozirgi dori-darmon va muolajalarning aksariyati birlamchi progressiv MS (PPMS) ga emas, balki relapsli MS ga qaratilgan. Shu bilan birga, PPMSni yaxshiroq tushunishga va yangi, samarali davolash usullarini topishga yordam beradigan klinik sinovlar doimiy ravishda o'tkaziladi.

MS turlari

MSning to'rt asosiy turi:

• klinik izolyatsiya qilingan sindrom (MDH)
• qayta tiklanadigan MS (RRMS)
• birlamchi progressiv MS (PPMS)
• ikkilamchi progressiv MS (SPMS)

Ushbu MS turlari tibbiy tadqiqotchilarga o'xshash kasallik rivojlangan klinik sinov ishtirokchilarini turkumlashda yordam berish uchun yaratilgan. Ushbu guruhlar tadqiqotchilarga ko'p sonli ishtirokchilardan foydalanmasdan muayyan muolajalarning samaradorligi va xavfsizligini baholashga imkon beradi.

Birlamchi progressiv MSni tushunish

MS tashxisi qo'yilgan barcha odamlarning atigi 15 foizigina PPMSga ega. PPMS erkaklar va ayollarga teng ta'sir qiladi, RRMS erkaklarnikiga qaraganda ayollarda ancha keng tarqalgan.

MSning ko'p turlari immunitet tizimi miyelin qobig'iga hujum qilganda paydo bo'ladi. Miyelin qobig'i - bu o'murtqa miya va miyadagi nervlarni o'rab turgan yog'li, himoya qiluvchi moddadir. Ushbu moddaga hujum qilinganda, u yallig'lanishni keltirib chiqaradi.

PPMS asabning shikastlanishiga va shikastlangan joylarda chandiq to'qimalariga olib keladi. Kasallik asab aloqasi jarayonini bezovta qiladi, bu taxmin qilinmaydigan alomatlar va kasallikning rivojlanishiga olib keladi.

RRMS bilan kasallangan odamlardan farqli o'laroq, PPMS bilan og'rigan insonlar erta relapslar va remissiyalarsiz funktsiyalarini asta-sekin yomonlashib boradilar. Nogironlikning bosqichma-bosqich o'sishidan tashqari, PPMS bilan og'rigan odamlarda quyidagi alomatlar paydo bo'lishi mumkin:

• uyqusizlik yoki karıncalanma hissi
• charchoq
• yurish yoki harakatlarni muvofiqlashtirish bilan bog'liq muammolar
• ikki tomonlama ko'rish kabi ko'rish bilan bog'liq muammolar
• xotira va o'rganish bilan bog'liq muammolar
• mushaklarning spazmlari yoki mushaklarning qattiqligi
• kayfiyatdagi o'zgarishlar

PPMS davolash

PPMSni davolash RRMSni davolashdan ko'ra qiyinroq va u immunosupressiv terapiyani qo'llashni o'z ichiga oladi. Ushbu davolash usullari faqat vaqtinchalik yordamni taklif qiladi. Ular faqat bir necha oydan bir yilgacha bir vaqtning o'zida xavfsiz va uzluksiz foydalanishlari mumkin.

Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) RRMS uchun ko'plab dori-darmonlarni ma'qullagan bo'lsa-da, ularning barchasi MSning progressiv turlari uchun mos emas. Kasallikni o'zgartiruvchi dorilar (DMD) deb ham ataladigan RRMS dori vositalari doimiy ravishda qabul qilinadi va ko'pincha chidab bo'lmas yon ta'sirga ega.

Faol demiyelinizan lezyonlar va asab ziyonni PPMS bilan kasallangan odamlarda ham bo'lishi mumkin. Lezyonlar yuqori darajada yallig'lanishadi va miyelin qobig'iga zarar etkazishi mumkin. Yallig'lanishni kamaytiradigan dorilar MS ning progressiv shakllarini sekinlashtirishi mumkinmi, hozircha aniq emas.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA Ocrevus (ocrelizumab) ni 2017 yil mart oyida ham RRMS, ham PPMS uchun davolash sifatida tasdiqladi. Bugungi kunga kelib, bu PPMSni davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan yagona dori.

Klinik tekshiruvlar shuni ko'rsatdiki, PPMSda simptomlarning rivojlanishini platsebo bilan taqqoslaganda 25 foizga sekinlashtirishi mumkin edi.

Ocrevus shuningdek, Angliyada RRMS va "erta" PPMSni davolash uchun tasdiqlangan. Bu Buyuk Britaniyaning boshqa qismlarida hali tasdiqlanmagan.

Sog'liqni saqlash bo'yicha mukammallikni ta'minlash milliy instituti (NICE) dastlab Ocrevus-ni uni taqdim etish uchun sarflanadigan xarajatlar uning foydasidan ustunroq bo'lganligi sababli rad etdi. Biroq, NICE, Milliy sog'liqni saqlash xizmati (NHS) va dori ishlab chiqaruvchi (Roche) oxir-oqibat uning narxini qayta ko'rib chiqdilar.

Davom etayotgan PPMS klinik sinovlari

Tadqiqotchilar uchun asosiy ustuvor yo'nalish - bu MSning progressiv shakllari to'g'risida ko'proq ma'lumot olishdir. FDA ularni tasdiqlashidan oldin yangi dorilar qat'iy klinik sinovlardan o'tishi kerak.

Ko'pgina klinik sinovlar 2 yildan 3 yilgacha davom etadi. Biroq, tadqiqot cheklanganligi sababli, PPMS uchun hatto uzoqroq sinovlar kerak. Ko'proq RRMS sinovlari o'tkazilmoqda, chunki relapslar bo'yicha dori samaradorligini baholash osonroq.

Qo'shma Shtatlardagi klinik sinovlarning to'liq ro'yxati uchun Milliy Multipl Skleroz Jamiyati veb-saytiga qarang.

Hozirda quyidagi tanlab olingan sinovlar davom etmoqda.

NurOwn ildiz hujayralari terapiyasi

Brainstorm Cell Therapeutics progressiv MS davolashda NurOwn hujayralarining xavfsizligi va samaradorligini o'rganish uchun II bosqich klinik tadkikotini o'tkazmoqda. Ushbu davolashda o'ziga xos o'sish omillarini ishlab chiqarishni rag'batlantirgan ishtirokchilardan olingan ildiz hujayralaridan foydalaniladi.

2019 yil noyabr oyida Milliy Multipl Skleroz Jamiyati Brainstorm Cell Therapeutics-ga ushbu davolanishni qo'llab-quvvatlash uchun $ 495,330 tadqiqot grantini taqdim etdi.

Sud jarayoni 2020 yil sentyabr oyida yakunlanishi kutilmoqda.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA hozirda yuqori dozali biotin kapsulasining progressiv MS kasalligiga chalingan odamlarni davolashda samaradorligi bo'yicha III bosqichli klinik sinovni o'tkazmoqda. Sud, shuningdek, yurish muammosi bo'lgan shaxslarga alohida e'tibor qaratishga qaratilgan.

Biotin - bu miyelin ishlab chiqarilishi bilan bir qatorda uyali o'sish omillariga ta'sir ko'rsatadigan vitamin. Biotin kapsulasi platsebo bilan taqqoslanmoqda.

Sud jarayoni endi yangi ishtirokchilarni jalb qilmaydi, ammo 2023 yil iyunigacha yakunlanishi kutilmaydi.

Masitinib

AB Science masitinib preparatida III bosqich klinik tadkikotini o'tkazmoqda. Masitinib - bu yallig'lanish reaktsiyasini to'sadigan dori. Bu immunitetning pasayishiga va yallig'lanishning past darajasiga olib keladi.

Sinov jarayonida masitinibning platsebo bilan solishtirganda xavfsizligi va samaradorligi baholanadi. Masitinibni davolashning ikkita sxemasi platsebo bilan taqqoslanmoqda: Birinchi rejim davomida bir xil dozadan foydalaniladi, boshqasi esa 3 oydan keyin dozani ko'payishini o'z ichiga oladi.

Sud endi yangi ishtirokchilarni jalb qilmaydi. 2020 yil sentyabr oyida yakunlanishi kutilmoqda.

Klinik sinovlar yakunlandi

Yaqinda quyidagi sinovlar yakunlandi. Ularning aksariyati uchun dastlabki yoki yakuniy natijalar e'lon qilindi.

Ibudilast

MediciNova ibudilast preparati bo'yicha II bosqich klinik tadkikotini yakunladi. Uning maqsadi ilg'or MS kasalligi bo'lgan odamlarda preparatning xavfsizligi va faolligini aniqlash edi. Ushbu tadqiqotda ibudilast platsebo bilan taqqoslandi.

Dastlabki tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, ibudilast 96 hafta davomida platsebo bilan taqqoslaganda miya atrofiyasining rivojlanishini sekinlashtirdi. Xabar qilingan eng keng tarqalgan nojo'ya ta'sirlar oshqozon-ichak traktining simptomlari edi.

Natijalar umidvor bo'lsa-da, ushbu sinov natijalarini ko'paytirish mumkinmi yoki ibudilastning Ocrevus va boshqa dorilar bilan taqqoslashini tekshirish uchun qo'shimcha sinovlar zarur.

Idebenone

Milliy allergiya va yuqumli kasalliklar instituti (NIAID) yaqinda idebenonning PPMS bilan kasallangan odamlarga ta'sirini baholash uchun I / II bosqich klinik sinovni yakunladi. Idebenone - bu Q10 koenzimining sintetik versiyasi. Bu asab tizimining zararlanishini cheklaydi deb ishoniladi.

Ushbu 3 yillik sinovning so'nggi 2 yil davomida ishtirokchilar dori yoki platsebo qabul qilishdi. Dastlabki natijalar shuni ko'rsatdiki, o'rganish davomida idebenone platseboga nisbatan hech qanday foyda keltirmadi.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries kompaniyasi PPMSni lakuinimod bilan davolash kontseptsiyasining isbotini yaratish maqsadida II bosqich tadqiqotiga homiylik qildi.

Laquinimodning qanday ishlashi to'liq tushunilmagan. Bu immunitet hujayralarining xatti-harakatlarini o'zgartiradi, shuning uchun asab tizimining shikastlanishiga yo'l qo'ymaydi, deb ishoniladi.

Ko'ngilsiz sinov natijalari uning ishlab chiqaruvchisi Active Biotechni laquinimodni MS uchun dori sifatida ishlab chiqarishni to'xtatishga olib keldi.

Fampridin

2018 yilda Dublin universitet kolleji fampridinning yuqori oyoq-qo'llari buzilganligi yoki PPMS yoki SPMS bilan kasallangan odamlarga ta'sirini o'rganish uchun IV bosqich sinovini yakunladi. Fampridin dalfampridin sifatida ham tanilgan.

Ushbu sud jarayoni yakunlangan bo'lsa ham, natijalar haqida xabar berilmagan.

Ammo, 2019 yilgi Italiya tadqiqotiga ko'ra, preparat MS kasalligi bo'lgan odamlarda axborotni qayta ishlash tezligini yaxshilashi mumkin. 2019-yilgi tekshiruv va meta-tahlil natijalariga ko'ra, ushbu dori MS kasalligi bo'lgan odamlarning qisqa masofani bosib o'tish qobiliyatini va ularning yurish qobiliyatini yaxshilaganligi to'g'risida kuchli dalillar mavjud.

PPMS tadqiqotlari

Milliy Multipl Skleroz Jamiyati MSning progressiv turlari bo'yicha olib borilayotgan izlanishlarni ilgari surmoqda. Maqsad muvaffaqiyatli davolash usullarini yaratishdir.

Ba'zi tadqiqotlar PPMS kasalligi bo'lgan odamlar va sog'lom odamlar o'rtasidagi farqga qaratilgan. Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, PPMS bilan kasallangan odamlarning miyasidagi ildiz hujayralari xuddi shu yoshdagi sog'lom odamlarda xuddi shu hujayradan kattaroq ko'rinadi.

Bundan tashqari, tadqiqotchilar miyelin ishlab chiqaradigan hujayralar bo'lgan oligodendrotsitlar ushbu ildiz hujayralariga duch kelganida, ular sog'lom odamlarga qaraganda turli xil oqsillarni ifoda etishgan. Ushbu oqsil ekspressioni bloklanganida, oligodendrotsitlar o'zini normal tutishgan. Bu nima uchun miyelin PPMS bilan kasallangan odamlarda zarar ko'rishini tushuntirishga yordam beradi.

Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, progressiv MS kasalligi bo'lgan odamlarda safro kislotalari deb ataladigan molekulalarning darajasi pastroq. Safro kislotalari ko'p funktsiyalarga ega, ayniqsa ovqat hazm qilishda. Ular ba'zi hujayralarga yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi.

MS to'qimalarida hujayralarda safro kislotalari retseptorlari ham topilgan. Safro kislotalari bilan qo'shilib boradigan ilg'or MS kasalligi bo'lgan odamlarga foyda keltirishi mumkin deb o'ylashadi. Darhaqiqat, hozirda buni sinab ko'rish uchun klinik tadqiqotlar olib borilmoqda.

Xamirturush

Qo'shma Shtatlardagi kasalxonalar, universitetlar va boshqa tashkilotlar doimiy ravishda PPMS va MS haqida ko'proq ma'lumot olish uchun ishlamoqda.

Hozircha FDA tomonidan PPMSni davolash uchun faqat bitta dori - Ocrevus tasdiqlangan. Ocrevus PPMS rivojlanishini sekinlashtirsa-da, bu rivojlanishni to'xtatmaydi.

Ba'zi dorilar, masalan ibudilast, erta sinovlar asosida istiqbolli ko'rinadi. Idebenone va laquinimod kabi boshqa dorilar samarali ekanligi isbotlanmagan.

PPMS uchun qo'shimcha terapiyani aniqlash uchun qo'shimcha sinovlar kerak. Tibbiy yordam ko'rsatuvchingizdan sizga foyda keltirishi mumkin bo'lgan so'nggi klinik tadqiqotlar va tadqiqotlar haqida so'rang.